Thèse Nanomédicaments pour l'Administration Sous-Cutanée de Chimiothérapies H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université Paris-Saclay GS Santé et médicaments École doctorale : Innovation thérapeutique : du fondamental à l'appliqué Laboratoire de recherche : Institut Galien Paris-Saclay Direction de la thèse : Julien NICOLAS ORCID 0000000215970873 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-06-01T23:59:59 Afin de faire face à la forte augmentation prévue du nombre de nouveaux cas de cancer dans le monde, mais aussi de réduire de manière significative la charge financière élevée des traitements anticancéreux, le développement de chimiothérapies à la fois efficaces et peu coûteuses représente un réel besoin clinique. Cependant, malgré l'immense enthousiasme suscité par l'utilisation des nanomédecines pour les applications de délivrance de médicaments, tels que les liposomes et les nanoparticules de polymères, leur transposition en clinique reste complexe et régulièrement ponctuée d'échecs majeurs lors d'essais cliniques de systèmes pourtant considérés comme prometteurs. Par conséquent, il semble indispensable de repenser en profondeur la délivrance de médicaments anticancéreux au moyen de systèmes nanoparticulaires.
Dans ce contexte, l'objectif de cette thèse sera de développer une nouvelle approche pour l'administration de médicaments anticancéreux, qui soit à la fois efficace, confortable pour le patient et beaucoup moins coûteuse dans son utilisation que les chimiothérapies actuelles. Pour ce faire, l'idée est de concevoir des vecteurs chargés de principes actifs anticancéreux pouvant être administrés par voie sous-cutanée. Cela permettrait non seulement de proposer des traitements beaucoup plus simples à mettre en place et à gérer, mais aussi de permettre aux patients d'auto-administrer leurs chimiothérapies, idéalement à domicile.
Les chimiothérapies traditionnelles sont presque exclusivement administrées par voie intraveineuse, ce qui présente de sérieuses limitations (inconfort pour le patient, longs séjours à l'hôpital, nécessité d'un personnel qualifié, coût élevé, défaillances des cathéters, infections). Par conséquent, la mise au point de chimiothérapies efficaces et moins coûteuses, plus confortables pour le patient, révolutionneraient la thérapie anticancéreuse. Bien que l'administration sous-cutanée puisse potentiellement répondre à ces critères (facile à exécuter, moins coûteuse, moins invasive, etc.), elle est extrêmement restrictive car elle ne peut pas être appliquée à la plupart des médicaments anticancéreux, tels que les médicaments irritants ou vésicants, pour des raisons de toxicité locale. C'est dans ce contexte que se positionne ce sujet de thèse. L'objectif de cette thèse sera de développer de nouvelles formes galéniques qui seront à définir ensemble en amont (e.g., vecteurs polymères ou lipidiques, nanogels, hydrogels, etc.) capables d'être administrés par la voie sous-cutanée. Une fois les formes galéniques les plus prometteuses sélectionnées, nous envisagerons leur synthèse en faisant varier leurs paramètres chimiques, structuraux et colloïdaux, ainsi que la nature des principes actifs envisagés. Puis nous évaluerons divers paramètres pertinents en vue de leur administration sous-cutanée : solubilité, injectabilité, viscosité et libération du principe actif. Et enfin nous évaluerons leur devenir biologique sur un modèle in vitro de tissue sous-cutanée que nous possédons au laboratoire, ce qui nous permettra de sélectionner les formulations galéniques les plus prometteuses pour des études de cytotoxicité in vitro sur cellules cancéreuses et in vivo sur modèles murins.

Le ou la candidat(e) devra avoir un intérêt marqué pour le domaine de la chimie et des nanotechnologies appliquées au vivant. Une expertise dans les domaines de la physico-chimie et des colloïdes/nanoparticules ainsi que les techniques analytiques associées est souhaitée. Des connaissances en drug delivery et/ou pharmacologie seront appréciées.
Le ou la candidat(e) devra être motivé, rigoureux, avoir une grande éthique de travail et être enthousiaste à l'idée de travailler à l'interface chimie/pharmacologie. D'autres attributs essentiels sont de bonnes capacités de présentation et de communication (écrite et orale).