Thèse Cellules Immunitaires Car Commutables Utilisant l'Auto-Assemblage Supramoléculaire H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université Paris-Saclay GS Life Sciences and Health École doctorale : Cancérologie : Biologie - Médecine - Santé Laboratoire de recherche : Biothérapies innovantes Direction de la thèse : Sébastien HARLEPP ORCID 0000000188917953 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-07-15T23:59:59 Ce projet doctoral vise à développer une stratégie modulaire de génération de cellules immunes de type CAR commutables reposant sur des principes d'auto-assemblage supramoléculaire. Le projet s'appuiera sur des systèmes peptidiques déjà décrits dans la littérature comme interface générale entre programmation cellulaire immune et modules de reconnaissance antigénique. L'hypothèse centrale est que la dissociation entre le module de programmation de la cellule immune et le module de reconnaissance pourrait rendre les thérapies cellulaires plus contrôlables, adaptables et potentiellement réversibles. Une même plateforme cellulaire pourrait ainsi être redirigée vers différents signaux associés aux tumeurs, tout en conservant la possibilité d'ajuster la configuration thérapeutique en fonction du contexte biologique, des exigences de sécurité et de l'évolution tumorale.
La thèse établira les bases conceptuelles et expérimentales de cette approche, tout en conservant une flexibilité sur le choix des types cellulaires, des modalités d'ingénierie et des modèles de validation. Les travaux porteront sur des principes généraux tels que la modularité, la reconnaissance dépendante de l'assemblage, le contrôle fonctionnel, la spécificité, la réversibilité lorsque cela est pertinent, et la compatibilité avec un développement translationnel.

La contribution attendue est de proposer un cadre de redirection programmable des cellules immunes à l'interface de l'immunologie synthétique, de la chimie supramoléculaire et de l'oncologie.
La base bibliographique indicative inclut des travaux publiés sur des plateformes d'assemblage peptidique supramoléculaire appliquées à la fonctionnalisation biomoléculaire et nanométrique, notamment Mathieu et al., Advanced Healthcare Materials, 2024, et Jung et al., ACS Nano, 2025.
Le développement tumoral suis une logique implacable, la résistance a tout prix. Dans ce but, les cellules voient l'expression de leur récepteur membranaire évoluer tout au long du traitement. L'activation du système immunitaire avec une stratégie de ciblage spécifique modulable, aurait pour vocation d'éliminer rapidement toute cellule possédant la protéine cible, et L'objectif de ce projet est de développer une stratégie modulaire de génération de cellules immunes de type CAR commutables reposant sur des principes d'auto-assemblage supramoléculaire. Ces CAR permettront d'impliquer le système immunitaire de manière efficace et ciblé contre les cellules cancéreuses tout au long de l'evolution tumorale. Les méthodes utilisées seront
- tri cellulaires des cellules immunitaires
- clonage, construction des plasmides autorisant l'expression des protéines sur la membrane cellulaire
- quantification de l'expression de protéines par protéomique
- validation de l activité biologique de la protéine ainsi exprimée.
- validation in vitro sur des lignées cellulaires
validation in vivo.
- mise en place de la transfection in vivo du système immunitaire.

biologie cellulaire
biologie moleculaire
immunologie
experimentation animal