Thèse Production de Plaquettes Fonctionnelles à Partir d'Ipsc par Reprogrammation des Voies de Glycosylation H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université Paris-Saclay GS Santé et médicaments École doctorale : Innovation thérapeutique : du fondamental à l'appliqué Laboratoire de recherche : Cellules souches hématopoïétiques et développement des hémopathies myéloïdes Direction de la thèse : Hana RASLOVA ORCID 0000000188465299 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-04-22T23:59:59 La transfusion plaquettaire est essentielle en pratique clinique mais limitée par la disponibilité des dons et la courte durée de conservation des plaquettes. La production ex vivo de plaquettes à partir de cellules souches pluripotentes induites (iPSC) constitue une alternative prometteuse. Toutefois, les plaquettes dérivées d'iPSC présentent une fonctionnalité altérée et une clairance rapide in vivo.
Ce projet vise à identifier et corriger les mécanismes moléculaires responsables de ces défauts, en particulier les altérations de glycosylation et de sialylation. En combinant approches multi-omiques, édition génomique et systèmes de culture biomimétiques, l'objectif est de produire des plaquettes fonctionnelles de type adulte, compatibles avec une utilisation transfusionnelle.
Les transfusions plaquettaires sont essentielles mais limitées par la disponibilité des dons, les contraintes logistiques et les risques associés. La production ex vivo de plaquettes à partir d'iPSC représente une alternative prometteuse. Cependant, les plaquettes obtenues présentent des caractéristiques immatures et une demi-vie réduite.
L'objectif principal est d'identifier et corriger les mécanismes moléculaires responsables de ces défauts afin de produire des plaquettes fonctionnelles et utilisables en clinique.
- Identifier les mécanismes transcriptionnels et épigénétiques responsables des défauts de glycosylation
- Restaurer une glycosylation physiologique par édition génétique et approches pharmacologiques
- Évaluer les propriétés fonctionnelles et la stabilité des plaquettes produites
- Culture et différenciation d'iPSC en mégacaryocytes
- Analyses multi-omiques (scRNA-seq, ATAC-seq, RNA-seq)
- Études épigénétiques (ChIP-seq, méthylome)
- Édition génomique (CRISPR/dCas9, lentivirus)
- Analyses de glycosylation (lectines, Western blot, spectrométrie de masse)
- Systèmes 2D et 3D biomimétiques (bioréacteur, matrices de soie)
- Tests fonctionnels plaquettaires (agrégation, adhésion, activation)
- Modèles in vitro de clairance (macrophages modifiés)

- Formation en biologie cellulaire, hématologie, biotechnologies ou biologie moléculaire
- Connaissances en culture cellulaire (cellules souches, iPSC)
- Compétences en biologie moléculaire (PCR, clonage, CRISPR/Cas9)
- Intérêt pour les approches multi-omiques (RNA-seq, ATAC-seq)
- Notions en bioinformatique appréciées
- Rigueur, autonomie, capacité à travailler en équipe et dans un environnement collaboratif international

• PCR
• Clonage