Thèse Etude du Rôle des Cellules Dendritiques Plasmacytoïdes Pdc dans la Régulation des Réponses Immunitaires Adaptatives au Cours d'Une Infection Virale Respiratoire. H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université Paris-Saclay GS Santé et médicaments École doctorale : Innovation thérapeutique : du fondamental à l'appliqué Laboratoire de recherche : Immunologie des maladies virales, auto-immunes, hématologiques et bactériennes Direction de la thèse : Benoit FAVIER ORCID 0000000191916273 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-04-30T23:59:59 Les infections virales respiratoires représentent un enjeu majeur de santé publique, en raison de leur fréquence, de leur potentiel épidémique et de leur impact clinique. La mise en place d'une réponse immunitaire efficace repose sur une coordination fine entre l'immunité innée et l'immunité adaptative. Toutefois, les mécanismes précoces qui conditionnent la qualité des réponses adaptatives restent encore incomplètement compris. A ce titre, les cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC) sont des acteurs clés de l'immunité innée, notamment en raison de leur capacité à produire rapidement des interférons de type I, cytokines essentielles dans la mise en place des réponses antivirales. Néanmoins, leur contribution spécifique à l'établissement et à la qualité des réponses adaptatives reste encore mal définie.

Ce projet vise à caractériser le rôle des pDCs dans l'initiation et la modulation des réponses immunitaires adaptatives au cours d'une infection virale respiratoire.

Dans ce contexte, le doctorant utilisera un modèle pré-clinique d'infection virale respiratoire permettant d'étudier finement les interactions entre immunité innée et adaptative.

Une stratégie de déplétion spécifique des pDC sera mise en oeuvre au cours des phases précoces de l'infection afin d'évaluer leur rôle dans l'orchestration des réponses immunitaires ultérieures.

Les analyses porteront sur le développement, l'intensité et la qualité des réponses immunitaires des lymphocytes T et B. Des approches immunologiques et moléculaires permettront d'évaluer l'activation cellulaire, la différenciation, les fonctions effectrices ainsi que la mise en place de la mémoire immunitaire.

Ce travail permettra d'apporter des connaissances fondamentales sur les mécanismes régulant l'immunité antivirale et pourrait contribuer à l'identification de nouvelles cibles pour optimiser les stratégies vaccinales et thérapeutiques contre les infections respiratoires. Les infections virales respiratoires induisent une réponse immunitaire dont l'efficacité dépend étroitement des événements précoces de l'immunité innée. Parmi les cellules impliquées, les cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC) occupent une place centrale en raison de leur capacité unique à produire rapidement et en grande quantité des interférons de type I (IFN-I) en réponse à la reconnaissance des acides nucléiques viraux via des récepteurs tels que TLR7 et TLR9 (Gilliet et al., 2008 ; Swiecki & Colonna, 2015). Les IFN-I jouent un rôle déterminant non seulement dans le contrôle précoce de la réplication virale, mais également dans la structuration de la réponse immunitaire adaptative. En effet, ils participent à l'activation et à la maturation des cellules présentatrices d'antigènes, favorisent le priming des lymphocytes T CD4 et CD8, et influencent la différenciation des sous-populations T ainsi que la réponse des lymphocytes B, notamment en modulant la production d'anticorps et la formation des centres germinatifs (Le Bon & Tough, 2002 ; McNab et al., 2015).

Cependant, malgré ces fonctions bien établies, la contribution spécifique des pDC à la mise en place et à la qualité des réponses adaptatives reste encore incomplètement comprise. En particulier, il demeure difficile de distinguer les effets directs des IFN-I produits par les pDC de ceux issus d'autres sources cellulaires, ainsi que de définir le rôle des pDC dans les interactions cellulaires précoces qui conditionnent l'orientation des réponses T et B (Ngo et al., 2024). Dans le contexte des infections virales respiratoires, où l'équilibre entre protection antivirale et immunopathologie est particulièrement critique, une meilleure compréhension du rôle des pDC et des IFN-I dans l'orchestration des réponses adaptatives apparaît essentielle. Elle pourrait permettre d'identifier de nouveaux leviers pour moduler l'immunité et optimiser les stratégies vaccinales et thérapeutiques. Étudier le rôle des pDC sur la régulation et la qualité des réponses adaptatives anti-virales:
- Déterminer comment la déplétion des pDC affecte l'activation des lymphocytes T (CD4 et CD8).
- Évaluer leur rôle dans l'activation et la différenciation des lymphocytes B.

Analyser l'influence des pDC sur la qualité des réponses immunitaires
- Mesurer l'intensité des réponses T et B en présence ou absence de pDC.
- Étudier la polarisation des réponses T (Th1, Th2, Treg).
- Évaluer la réponse humorale
Déterminer l'impact des pDC sur la protection à long terme contre une ré-infection virale. Des approches d'immunologie cellulaire (cytometrie, ELISPOT) et moléculaire (RNA-seq) seront utilisés pour caractériser ces mécanismes.

Étudiant en Master 2 disposant de solides connaissances en immunologie et d'une expérience pratique en cytométrie en flux.