Thèse Vaccination Maternelle par Arnm et Infection Postnatale au Sars-Cov-2 Programment Épigénétiquement les Lymphocytes t Résidents Pulmonaires Néonatals H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université Paris-Saclay GS Santé et médicaments École doctorale : Innovation thérapeutique : du fondamental à l'appliqué Laboratoire de recherche : Immunologie des maladies virales, auto-immunes, hématologiques et bactériennes Direction de la thèse : Nabila SEDDIKI ORCID 0000000203798527 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-04-17T23:59:59 Les nourrissons naissent avec un système immunitaire immature et dépendent des lymphocytes T résidents du tissu (TRM) pour assurer la protection aux sites muqueux tels que les poumons, mais les mécanismes régissant leur développement restent mal compris. Si la vaccination maternelle confère une protection précoce via le transfert d'anticorps, des données récentes suggèrent qu'elle pourrait également façonner l'immunité néonatale à long terme au-delà de cette immunité passive. Nos données préliminaires dans un modèle de primates non humains mère-enfant montrent que la vaccination maternelle par ARNm réduit les lésions pulmonaires et module les réponses immunitaires néonatales après infection par le SARS-CoV-2, en favorisant un environnement cytokinique local protecteur.
Objectif : Déterminer comment la vaccination maternelle par ARNm programme une immunité pulmonaire néonatale durable en élucidant les mécanismes épigénétiques qui contrôlent la différenciation, la maturation fonctionnelle et la persistance des cellules TRM.
Hypothèse : La vaccination maternelle favorise la différenciation, la fonction et la persistance des cellules TRM pulmonaires néonatales via une reprogrammation épigénétique, un processus renforcé par l'exposition antigénique postnatale.
Objectifs spécifiques :
1. Caractériser l'immunité systémique en profilant longitudinalement les réponses des lymphocytes T périphériques néonataux après la naissance et l'infection.
2. Définir la biologie des TRM pulmonaires en analysant leur phénotype, leur fonction, leur organisation spatiale et leur paysage épigénétique, ainsi que les facteurs locaux impliqués dans leur maturation et leur persistance.
3. Intégrer les immunités systémique et tissulaire afin d'identifier les mécanismes moléculaires et cellulaires clés à l'origine d'une protection néonatale durable.
Cette approche intégrée permettra de mieux comprendre les principes fondamentaux de la programmation immunitaire précoce et d'orienter le développement de stratégies vaccinales de nouvelle génération

Les nouveau-nés commencent la vie avec un système immunitaire immature, les rendant particulièrement vulnérables aux infections, notamment au niveau des sites muqueux comme les poumons, où les lymphocytes T résidents du tissu (TRM) jouent un rôle clé encore mal compris. Bien que la vaccination maternelle confère une protection immédiate via le transfert d'anticorps, sa capacité à façonner une immunité T néonatale durable, en particulier le développement des TRM, reste largement inexplorée.
Nous proposons d'élucider comment la vaccination maternelle par ARNm protège non seulement à la naissance, mais programme également une immunité pulmonaire durable chez le nourrisson en favorisant la différenciation des TRM via des mécanismes épigénétiques. 1. Caractériser l'immunité systémique en profilant longitudinalement les réponses des lymphocytes T périphériques néonataux après la naissance et l'infection.
2. Définir la biologie des TRM pulmonaires en analysant leur phénotype, leur fonction, leur organisation spatiale et leur paysage épigénétique, ainsi que les facteurs locaux impliqués dans leur maturation et leur persistance.
3. Intégrer les immunités systémique et tissulaire afin d'identifier les mécanismes moléculaires et cellulaires clés à l'origine d'une protection néonatale durable. Nous utiliserons des échantillons provenant de modèle de primates non humains mère-enfant physiologiquement pertinent, et nous validerons les résultats clés dans des échantillons humains de nourrissons. Cette étude vise à révéler les principes fondamentaux de la programmation immunitaire précoce et à orienter le développement de stratégies vaccinales de nouvelle génération.

- connaissances en Immunologie fondamentale, immunité pédiatrique.
- Cytométrie en flux, culture cellulaire, analyse des données