Thèse Méthodologie Biomimétique et Applications en Synthèse Totale H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Institut Polytechnique de Paris École polytechnique École doctorale : Ecole Doctorale de l'Institut Polytechnique de Paris Laboratoire de recherche : Laboratoire de Synthèse Organique Direction de la thèse : Bastien NAY ORCID 0000000212091830 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-05-31T23:59:59 La fonction chimique d'intérêt est présente dans de nombreuses familles de substances naturelles (terpènes, acides gras complexes, phénols par exemple) [1], possédant de nombreuses propriétés biologiques [2-4]. Cette fonction peut être liée à des carbones sp³ ou sp², voire à un cycle oxirane sur certaines toxines. Récemment, une proline porteuse de la fonction d'intérêt a même été incorporée dans un peptide de collagène, la fonction étant stable dans les conditions physiologiques [5]. La synthèse totale de ces molécules naturelles présente donc un intérêt particulier en chimie médicinale [6], tandis que les applications en synthèse organique sont nombreuses [7-11].
Dans le cadre de cette thèse, en s'inspirant des études récentes de biosynthèse de la fonction d'intérêt [12-14], nous aborderons dans un premier temps une méthodologie originale biomimétique de synthèse [15]. Cette méthode pourrait être complémentaire des méthodes existantes, dans une optique de génération tardive de la fonction d'intérêt, dans des conditions douces et applicables à des intermédiaires fonctionnalisés. La synthèse totale de substances naturelles sera alors entreprise (par exemple leptocillin, aerocyanidin, ufisonitriles, halichonadines...). Cette méthodologie biomimétique sera, dans un premier temps, appliquée à des substances naturelles relativement simples, avant d'envisager la synthèse de molécules plus complexes et plus ambitieuses. Une approche de drug design pourra également être envisagée en perspective.
Our research topics focus on total synthesis, together with methodological developments and biological applications. Our synthetic targets are diversified in the team, often polycyclic, and all share some biological questionning. Methodologies of interest include the rapid generation of chemical complexity and diversity by bio-inspired strategies, cycloadditions, cascade reactions or medicinally oriented late-stage functionalization. We are interested by the synthesis of biologically relevant natural products and bio-inspired functional compounds. Outreaches are thus naturally found in chemical biology, bioengineering or medicinal chemistry. Our synthetic products are usually made available to biologist collaborators for further investigations. Our expertise in total synthesis allowed us to get engaged in many collaborations in France and abroad. Natural product complexity and biological applications are some of our motivations to synthesize compounds at Ecole Polytechnique. - Development and optimization of innovative synthetic methodologies
- Optimization of reactions
- Synthesis of complex molecules
- Valorization of synthesized molecules and biological activities - reaction development: heterocycles, oxidations
- total synthesis: fragment synthesis, cyclization reactions, organometallic couplings
- purification by chromatography or crystallization or distillation
- spectroscopic methods

Le candidat ou la candidate devra avoir un Master de chimie organique et un intérêt pour la synthèse totale et le développement méthodologique. Évoluant dans un environnement international, il ou elle devra également être capable de communiquer en anglais.