Thèse Régulation des Filaments Rad51 par les Complexes de Paralogues de Rad51 chez Saccharomyces Cerevisiae. H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université Paris-Saclay GS Life Sciences and Health École doctorale : Structure et Dynamique des Systèmes Vivants Laboratoire de recherche : Stabilité génétique, Cellules Souches et Radiations Direction de la thèse : Laurent MALOISEL ORCID 0000000302580769 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-05-23T23:59:59 La recombinaison homologue (RH) est un mécanisme majeur de réparation des cassures double-brin de l'ADN induites par les
radiations ionisantes. Une étape clé de la RH est la formation de filaments nucléoprotéique Rad51 sur l'ADN simple brin généré par ces
cassures. Nous avons été les premiers a montré chez la levure qu'un contrôle strict de ces filaments est essentiel afin que la RH
n'induise pas elle-même de réarrangements chromosomiques (eLife 2018, Cells 2021, Nat. Commun. 2025). Chez l'homme, les
homologues fonctionnels des protéines de contrôle sont des suppresseurs de tumeurs. Ainsi, le contrôle de la RH semble être aussi
important que le mécanisme de la RH lui-même. Notre projet implique l'utilisation de nouveaux outils moléculaires permettant une
percée dans l'étude de ces contrôles. Nous utiliserons une version fonctionnelle fluorescente de la protéine Rad51 développée pour la
première fois par nos collaborateurs A. Taddei (Institut Curie), R. Guérois et F. Ochsenbein (I2BC, Joliot, CEA). Cette avancée majeure
nous permettra d'observer l'influence des protéines de contrôle sur la réparation de l'ADN par microscopie dans des cellules vivantes.
Nous avons également développé des modèles structuraux très précis des complexes de protéines de contrôle en association avec les
filaments Rad51. Nous recourrons à une approche multidisciplinaire basée sur la génétique, la biologie moléculaire, la microscopie, la
biochimie et la structure des protéines, pour comprendre la fonction des régulateurs de la formation des filaments Rad51. La régulation des filaments Rad51 est encore mal comprise bien que les gènes impliqués soient des suppresseurs de tumeurs.
Une meilleure compréhension de la régulation des filaments de Rad51 pourrait, à terme, ouvrir la voie à l'identification de nouvelles cibles thérapeutiques destinées à fragiliser les cellules cancéreuses. Comprendre la régulation de la formation des filaments Rad51. Analyses génétiques, moléculaires, biochimique et par microscopie à fluorescence de nouveaux mutants de paralogues de Rad51 n'interagissant plus avec Rad51, en utilisant comme organisme modèle Saccharomyces cerevisiae.

Connaissances scientifiques et techniques en génétique, biologie moléculaire, biologie structurale ou biochimie.
Connaissances dans les thématiques 'stabilité du génome' et 'réparation de l'ADN'.
Rigueur scientifique et analyse des résultats.
Lecture et compréhension d'articles scientifiques en anglais.
Autonomie progressive et sens de l'initiative; Curiosité scientifique; Persévérance; Capacité à travailler en équipe; Qualité de rédaction.