Thèse Etude des Mécanismes de Différenciation des Cellules t Mémoires Résidentes dans la Tumeur H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université Paris-Saclay GS Life Sciences and Health École doctorale : Cancérologie : Biologie - Médecine - Santé Laboratoire de recherche : Next-Generation Immuno-Oncology Research and Therapy in Pediatric and Adult cancer Direction de la thèse : Jérôme THIERY ORCID 0000000209983627 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-05-03T23:59:59 Les cellules T mémoires résidentes (TRM) présentes dans les tumeurs sont des biomarqueurs prometteurs pour prédire la réponse à l'immunothérapie dans le cancer du poumon. Ces cellules immunitaires résident dans les zones épithéliales tumorales et sont capables de cibler et détruire les cellules cancéreuses. Néanmoins, la majorité des tumeurs pulmonaires humaines est faiblement infiltrées par les cellules TRM ce qui explique, au moins en partie, pourquoi la plupart des patients sont réfractaires aux immunothérapies. La compréhension des mécanismes liés à la différentiation des TRM dans la tumeur et l'impact du microenvironnement tumoral sur cet infiltrat immunitaire sont peu connus. Les objectifs de ce projet sont de : 1) étudier les mécanismes moléculaires nécessaires à la génération de cellules TRM dans les tumeurs, 2) définir l'hétérogénéité inter-patient des cellules TRM avec leurs caractéristiques fonctionnelles et leur influence dans la réponse aux immunothérapies. L'intégration de ces biomarqueurs dans des modèles pronostiques pourrait mener à l'élaboration de stratégies thérapeutiques optimisées. Tumor-resident memory T cells (TRM) are promising biomarkers to predict the response to cancer immunotherapy in non-small cell lung cancer (NSCLC) and others cancers. These immune cells reside within epithelial tumor zones and are involved in the destruction of cancer cells. However, around 80% of lung tumors are poorly infiltrated by TRM cells, which could explain why the majority of patients are refractory to immunotherapies. The mechanisms linked to the differentiation and retention of TRM cells in the tumor, as well as the impact of the tumor microenvironment (TME) on this immune cell infiltrate, are poorly understood. The objectives of this project are to study the molecular mechanisms and transcription factors involved in the development of tumor-resident memory T cells, their functional characteristics, and their influence on responses to immunotherapies. murine models, tumor samples from patients, cell lines
spectral flow Cytometry, imaging mass cytometry, IHC multiplexed, western blot, microscopy, transcriptomics data

Master 2
Formation en immunologie et cancérologie
Compétence en cytométrie en flux, culture cellulaire, biologie moléculaire (RT-qPCR...)