Thèse Synthèse Totale Biomimétique de Lignanamides Dimériques par Photocatalyse - Électrosynthèse pour la Lutte Contre la Septoriose H/F - 75

Établissement : Université Paris-Saclay GS Santé et médicaments
École doctorale : Innovation thérapeutique : du fondamental à l'appliqué
Laboratoire de recherche : Biomolécules : conception, isolement, synthèse
Direction de la thèse : Laurent EVANNO ORCID 0000000158579383
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-31T23:59:59

La septoriose est une maladie fongique majeure du blé pouvant entraîner plus de 30 % de pertes de rendement. Les lignanamides et notamment les formes dimériques ont été identifiées comme possédant des activités antifongiques impliquées dans les mécanismes de défense des plantes. Face aux limites des stratégies de protection conventionnelles et aux enjeux environnementaux, l'exploration de nouvelles solutions inspirées des mécanismes naturels de défense des plantes constitue une voie prometteuse. Les lignanamides sont biosynthétisés par couplages radicalaires oxydants à partir d'amides de phénylpropanoïdes dérivés d'acides cinnamiques. La diversité structurale de leur coeur hétérocyclique dépend principalement de la nature de la chaîne latérale amide, conduisant à des motifs benzofurane, lactame ou bis-lactame. Ce projet vise à développer une approche de synthèse totale biomimétique de lignanamides dimériques en reproduisant ces processus de dimérisation oxydante. Les monomères seront préparés en séquences courtes à partir de précurseurs dérivés d'acides cinnamiques et munis de groupes protecteurs adaptés pour contrôler la régiosélectivité. Les étapes clés reposeront sur la génération contrôlée de radicaux permettant la formation sélective de liaisons carbone-carbone et carbone-hétéroatome, donnant accès en une seule étape aux squelettes complexes recherchés. Les couplages seront réalisés par photocatalyse ou électrosynthèse, des méthodes encore peu exploitées pour l'assemblage de composés phénoliques. Le développement de nouvelles méthodologies sera entrepris, avec une transposition en chimie en flux afin d'améliorer la maîtrise des paramètres réactionnels. Les molécules synthétisées seront évaluées pour leurs activités antifongiques. Les résultats permettront d'établir des relations structure-activité et d'orienter la conception vers les séries les plus prometteuses.
Les objectifs sont : i) développer de nouvelles méthodes d'assemblage de composés phénoliques par photocatalyse et/ou électrosynthèse ; ii) réaliser des synthèses totales biomimétiques courtes de lignanamides complexes à partir de précurseurs simples via une stratégie de dimérisation oxydante ; iii) mieux comprendre et contrôler les mécanismes d'assemblage ; iv) identifier des squelettes les plus actifs.

Ce projet est un projet de synthèse totale biomimétique pour l'identification de composés valorisables en agrochimie en collaboration avec les équipes de Cyrille Saintenac et Florence Cambon (INRAE-GDEC, Clermont-Ferrand) et de Guillaume Marti (Université Paul Sabatier, Toulouse). Ce sujet est en adéquation avec les thématiques de l'UMR BioCIS présentée à la dernière évaluation Hcéres.

Les objectifs sont : i) développer de nouvelles méthodes d'assemblage de composés phénoliques par photocatalyse et/ou électrosynthèse ; ii) réaliser des synthèses totales biomimétiques courtes de lignanamides complexes à partir de précurseurs simples via une stratégie de dimérisation oxydante ; iii) mieux comprendre et contrôler les mécanismes d'assemblage ; iv) identifier des squelettes les plus actifs.

- Méthode de la chimie organique : synthèse organique, planification de réactions, analyse structurale...
- Méthode analytique : HPLC et UPLC couplées à la spectrométrie de masse.
- Méthode de conception par Relation structure activité (SAR)