Thèse Réarrangements Asymétriques Décarboxylants par Electrosynthèse et Electrophotocatalyse Applications à la Synthèse de Principes Actifs H/F - 75

Établissement : Université Paris-Saclay GS Chimie
École doctorale : Sciences Chimiques : Molécules, Matériaux, Instrumentation et Biosystèmes
Laboratoire de recherche : Institut de Chimie des Substances Naturelles
Direction de la thèse : Aurélie CLARAZ ORCID 0000000206927830
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-03-31T23:59:59

La formation asymétrique de liaisons C(sp²)-C(sp³) représente l'un des défis majeurs de la synthèse organique moderne, en raison de la demande croissante de l'industrie pharmaceutique pour des molécules chirales énantiopures et de la forte prévalence de ce type de liaison dans les médicaments. Parmi les stratégies existantes, le réarrangement radicalaire de type Truce-Smiles s'est imposé comme une méthode robuste et efficace pour construire des liaisons C(sp²)-C(sp³) à partir de substrats simples [ref 1]. Cependant, les versions asymétriques de cette transformation demeurent très peu développées [ref 2].
Par ailleurs, l'électrosynthèse connaît un regain d'intérêt majeur en tant qu'outil de choix pour la génération de radicaux dans des conditions douces et éco-compatibles, évitant l'utilisation de réactifs redox dangereux ou toxiques. Mais néanmoins à ce jour, aucun réarrangement radicalaire asymétrique de type Truce-Smiles reposant sur une approche électrosynthétique n'a encore été rapporté.
Dans ce contexte, cette thèse vise à développer des réarrangements asymétriques décarboxylants de type Truce-Smiles par électrosynthèse et électrophotocatalyse. L'enjeu sera alors de trouver un système permettant de contrôler la chiralité lors de la formation de l'intermédiaire spirocyclique. Ces nouvelles méthodologies constitueront des étapes clés pour la synthèse de principes actifs énantiopurs d'intérêt pharmaceutique, offrant ainsi au/à la doctorant(e) l'opportunité de travailler à l'interface de la chimie radicalaire, de la synthèse asymétrique et de la chimie durable.

Ce sujet de thèse a pour but de répondre aux enjeux sociétaux en mettant au point des méthodes permettant de contrôler la chiralité de formation d'une liaison C(sp²)-C(sp³) via l'utilisation de technologie innovantes et durables.

Les acides carboxyliques constituant des sources privilégiées et abondantes de radicaux alkyles, nous nous attacherons au développement de réarrangements asymétriques inédits de type Truce-Smiles initiés par une réaction de décarboxylation radicalaire. En nous appuyant sur nos récents travaux en décarboxylation [ref 3] et réarrangements électrosynthétiques [ref 4], nous visons :
1) La préparation de -aminoacides arylés énantiopurs par réarrangement asymétrique électrosynthétique décarboxylant. Les composés obtenus seront exploités comme intermédiaires clés dans la synthèse d'analogues de la (S)-célbenzine, principal composé actif du ginseng naturel.
2) La mise au point d'un système électrophotocatalytique combinant les avantages de l'électrosynthèse et de la photocatalyse pour la préparation de nouvelles amines -arylées, un pharmacophore clés dans de nombreux médicaments.
3) L'extension de ce système électrophotocatalytique à une version asymétrique pour la préparation d'aminoalcools énantiopurs et son application à la synthèse totale du Salmétérol, un bronchodilatateur utilisé dans le traitement de l'asthme.
Une attention particulière sera portée à la compréhension mécanistique des nouvelles méthodologies développées, essentielle à l'amélioration des systèmes mis au point.